Независимая Национальная Академия Доказательной Медицины (НКО ННАДМ)

Уважаемые коллеги, добрый день.

Решили сделать сводный пост по теме "Конечные точки (КТ) в клинических исследованиях". Тема важная, сложная, а в литературе есть разночтения по классификации. Тем не менее, что удалось усвоить и опубликовать.

📝Серия постов:

✅ Выбор КТ и их влияние на стоимость проведения исследовательской программы новых лекарственных препаратов (РКИ III фаз). Пост № 1, пост № 2, пост № 3, пост № 4.

✅Что такое конечные точки (КТ) и какими они бывают?
✔️Что такое конечная точка?
✔️Какие виды КТ бывают?

✅Пост, который посвящен следующим вопросам:
✔️Что такое первичная конечная точка?
✔️Что такое вторичная конечная точка?
✔️Что такое исследовательские конечные точки?

✅"Жесткие" конечные точки (hard clinical end points):
✔️Что можно отнести к «жестким» конечным точкам
✔️Какие ограничения использования «жестких» конечных точек есть в исследованиях? Виды КТ;
✔️Исследование DAPT (Dual Antiplatelet Therapy)

✅Суррогатные (surrogate endpoint) или «мягкие» конечные точки (здесь могут быть разночтения по данным литературы)
✔️Что можно отнести к ним?
✔️Характеристики суррогатных КТ.
✔️Исследование CAST (The Cardiac Arrythmya Supression Trial)
✔️Примеры, которые демонстрируют, что не всегда ЛП, показавший эффективность в исследовании с суррогатной КТ, достигал успеха при использовании жесткой КТ
✔️Валидация суррогатных КТ в кардиологии.
✔️«Ты видишь суслика? И я нет, а он есть». Исследование CANTOS (Anti-Inflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease).
✔️Сколько компонентов нужно включать в комбинированную конечную точку? Чем больше, тем лучше, или есть нюансы? (исследование UKPDS, исследование PROactive)
✔️Нюансы комбинирования важных клинических исходов и суррогатных показателей.

✅Выбор конечной точки и расчет объема выборки?
✅Почему на смену однокомпонентным конечным точкам пришли многокомпонентные (комбинированные) конечные точки?
✅Комбинированые конечные точки (ККТ) и их статистический анализ.
Вторичный анализ конечных точек (КТ) на примере исследований ELITE I и ELITE II
✔️Часть 1.
✔️Часть 2.

ICH E9 о конечных точках
✅2.2.2 Primary and Secondary Variables. Часть 1. Часть 2. Часть 3.
✅2.2.6 Surrogate Variables
✅2.2.3 Composite Variables

Позиция FDA по суррогатным конечным точкам
✅Пост 1. Что такое суррогатная конечная точка.
✅Пост 2. Почему их используют в клинических исследованиях?
✅Пост 3. Что такое:
✔️Возможная суррогатная конечная точка
✔️Подтвержденная суррогатная конечная точка
✅Пост 4.
✔️Достаточно вероятные суррогатные конечные точки
✅ Пост 5. Список альтернативных конечных точек, используемых для традиционного и ускоренного одобрения

🎙Выступление
☑️Конечные точки в кардиологии: на что обращать внимание клиницисту (Джиоева О.Н.)
☑️Конечные точки клинических исследований: виды, значение и их клиническая интерпретация (Навасардян А.Р.).

📖Полезные документы
☑️Multiple Endpoints in Clinical Trials Guidance for Industry
☑️ICH E9 (STATISTICAL PRINCIPLES FOR CLINICAL TRIALS E9)
☑️Surrogate Endpoint Resources for Drug and Biologic Development

Обзорные публикации
☑️Composite Endpoints for Clinical Trials
☑️Конечные точки: виды, особенности выбора, интерпретация полученных результатов на примере кардиологических исследований

🤝 Уважаемые коллеги, длитесь этой информацией с единомышленниками. Вместе мы сможем больше

🧑‍⚕️👨‍⚕️Уважаемые коллеги, здравствуйте.

Сегодня мы с небольшим объявлением от наших коллег:

В Аритмологическом центре ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, (г. Москва, Петроверигский пер. 10, стр.3) проводится набор пациентов на имплантацию подкожных кардиовертеров-дефибрилляторов.

Если у вас есть пациенты, которым можно провести имплантацию подкожного КВД (профилактика ВСС и отсутствие необходимости в стимуляции камер сердца, отсутствие необходимости в ресинхронизирующей стимуляции, а также пациенты с показаниями к установке КВД, но имеющие неадекватный сосудистый доступ или высокий риск инфекционных осложнений), можете направлять для скрининга.

Стоит учитывать, что не все пациенты проходят скрининг + приборы есть в ограниченном количестве. Поэтому скрининг проводится тем, кто сможет несколько раз приехать в Москву. Если пациенты не подойдут для данного типа устройства, то их подготовят в рамках ОМС для имплантации эндокардиального устройства на следующий год.

Контакт для связи: Харлап Мария Сергеевна

https://t.center/aritmologia/18
Kharlapmaria@yahoo.com

Уважаемые коллеги,

Делимся последней, но не менее важной и интересной презентацией Навасардяна Артура Рубеновича на тему «Какова методология проведения систематического обзоров и метаанализа и как критически оценить его, отделяя зерна от плевел?»

✅Презентация была представлена на симпозиуме ННАДМ, который проходил в рамках мероприятия НИИ КПССЗ (Кемерово).

Название симпозиума: "Систематические обзоры и метаанализы: от вершины пирамиды доказательств до манипуляции данными"


✅От имени Академии хотим поблагодарить Артура Рубеновича за участие в симпозиуме.

Для более глубокого понимания этого вопроса, рекомендуем ознакомиться с двумя публикациями:

✔️Систематический обзор и метаанализ: критический взгляд на методологию проведения.
✔️Является ли метаанализ "вершиной пирамиды доказательств" в кардиологии?

Чуть позже будет видеозапись симпозиума на канале Ютуб
Уже сейчас вы можете ознакомится с нашей трансляцией в нашей закрытой группе в ВК.

✅ Не забывайте делиться полезной информацией с коллегами

Уважаемые коллеги, здравствуйте.

✅Делимся второй презентацией с симпозиума ННАДМ Марапова Дамира Ильдаровича: "Статистические аспекты проведения метаанализа или как перейти от частного к общему? "
Название симпозиума: "Систематические обзоры и метаанализы: от вершины пирамиды доказательств до манипуляции данными"

✅От имени Академии хотим поблагодарить Дамира Ильдаровича за его вклад в развитие как самой Академии, так и науки и медицины. Настоятельно рекомендуем подписываться на ресурсы Дамира Ильдаровича.

Чуть позже мы опубликуем видеозапись симпозиума на нашем канале Ютуб. Посмотреть трансляцию симпозиума сейчас Вы можете в нашей закрытой группе в ВК. Звук появляется с 4-й минуты записи.

✅ Не забывайте делиться полезной информацией с коллегами

Уважаемые коллеги, добрый день.

✅Вашему вниманию три поста с презентациями экспертов, которые выступали на симпозиуме ННАДМ, который проходил в рамках мероприятия НИИ КПССЗ (Кемерово).

Название симпозиума: "Систематические обзоры и метаанализы: от вершины пирамиды доказательств до манипуляции данными"

✅Первая презентация Марцевича Сергея Юрьевича: "Что дали систематические обзоры и метаанализы в кардиологии? Возможности и лимиты данного оригинального вида исследования ".

✅От имени Академии хотим поблагодарить Сергея Юрьевича за участие и модерирование симпозиума.

Для более глубокого понимания этого вопроса, рекомендуем ознакомиться с двумя публикациями:

✔️Систематический обзор и метаанализ: критический взгляд на методологию проведения.
✔️Является ли метаанализ "вершиной пирамиды доказательств" в кардиологии?

Чуть позже будет видеозапись симпозиума на канале Ютуб
Уже сейчас вы можете ознакомится с нашей трансляцией в нашей закрытой группе в ВК. Звук в видео появляется с 4 минуты.

Уважаемые коллеги, добрый день.

Завершающий пост о позиции FDA о суррогатных конечных точках.

Список альтернативных конечных точек, используемых для традиционного и ускоренного одобрения

✅ Альтернативные конечные точки используются в клинических испытаниях, проводимых в поддержку традиционного или ускоренного одобрения лекарственных средств и биопрепаратов. В соответствии с разделом 507 Федерального закона, FDA должно обнародовать список “суррогатных конечных точек, которые были положены в основу одобрения или лицензирования (в зависимости от обстоятельств) лекарственного средства или биологического продукта”.

⚠️ Рекомендуем ознакомиться с таблицей суррогатных конечных точек FDA.

Уважаемые коллеги, здравствуйте.

Продолжение серии постов, посвященных FDA и их оценки суррогатных конечных точек.
Пост 1. Что такое суррогатная конечная точка.
Пост 2. Почему их используют в клинических исследованиях?
В посте 3 мы обсудили что такое:
✔️Возможная суррогатная конечная точка
✔️Подтвержденная суррогатная конечная точка

✅Этот пост посвящен "достаточно вероятным суррогатным конечным точкам"

➢Вероятные суррогатные конечные точки подкрепляются строгим механистическим и/или эпидемиологическим обоснованием, но объем имеющихся клинических данных недостаточен для того, чтобы показать, что они являются валидированной суррогатной конечной точкой.

➢Достаточно вероятные суррогатные конечные точки могут быть использованы для поддержки программы ускоренного одобрения FDA (Accelerated Approval program), которая призвана обеспечить пациентам с серьезными заболеваниями более быстрый доступ к перспективным методам лечения.

В постмаркетинговых условиях были собраны дополнительные данные, чтобы определить, действительно ли достаточно вероятная суррогатная конечная точка предсказывает клиническую пользу. Этот подход подчеркивает важность продолжения оценки на постмаркетинговом этапе, когда препараты зарегистрированы на основе достаточно вероятных суррогатных конечных точек, которые еще не были в должной мере подтверждены. Это также подчеркивает необходимость тщательной клинической оценки, а иногда и переоценки суррогатных конечных точек, основанной на современных научных представлениях.

Ну и заключительный пост ☟ будет посвящен списку альтернативных конечных точек, используемых для традиционного и ускоренного одобрения.

Уважаемые коллеги, добрый день.

Коснемся вопроса «искусственного интеллекта». Ранее мы проводили опрос, в котором интересовались, пользуетесь ли вы "услугами" искусственного интеллекта при написании публикаций?

Если вы хотите больше узнать об искусственном интеллекте, наш коллега, Михаил, который помогал Академии с техническими вопросами на этапе становления, будет делиться знаниями в области работы с нейросетями и искусственным интеллектом в сфере психологии и коучинга в рамках PSYCOACH EXPO (https://psycoach-expo.ru/). Мероприятие состоится в Москве с 14 по 16 ноября.

Приходите на выставку и посетите стенд Михаила N10.

❗️Все подробности можно узнать в боте @Novifex_bot!

До конца недели планируем опубликовать еще несколько постов о конечных точках в клинических исследованиях и будем делать обобщающий пост, который суммирует всю информацию, которую мы давали на наших каналах.

Уважаемые коллеги, здравствуйте.

Хотим поделиться с Вами нашими планами до конца года.

➊ Во-первых, мы планируем сделать отдельные лекции по следам пройденного симпозиума ННАДМ по систематическим обзорам и метаанализам. Пользуясь случаем, Академия хочет поблагодарить НИИ КПССЗ в лице Ляпиной Ирины Николаевны и Кашталапа Василия Васильевича за возможность организовать целый сипозиум, посвященный вопросу проведения и критической оценки СО и МА.

Вы уже сейчас можете послушать симпозиум полностью в нашей группе в ВК. По технической причине не удалось записать звук на первых минутах симпозиума. Приносим свои извинения.

➋ Во-вторых, Марцевич Сергей Юрьевич, Марапов Дамир Ильдарович и Навасардян Артур Рубенович любезно согласились поделиться своими презентациями, которые они продемонстрировали на мероприятии. От имени нашей Академии, благодарим коолег за интересные выступления и взаимодействие.

➌ В-третьих, в ближайшее время мы планируем анонсировать большое мероприятие, которое пройдет в коллаборации ННАДМ с Курским Государственным Медицинским Университетом. Мероприятие планируется в онлайн-формате и состоитмя 𝟲 декабря. Формат запланирован в режиме быстрых сессий (12 минут на доклад). Отдельное внимание заслуживает пул спикеров, которые согласились выступить на этом мероприятии (Лобастов К.В., Марапов Д.И., Шадрина А.С., Бурлов Н.Н., Макарова Д.Д., Сытьков В.В., Жердев Н.Н. и др). Будут освещены актуальные темы современной доказательной медицины.

➍ Ну и последний по списку, но не по значимости: очное мероприятие, которое мы планируем провести 𝟭𝟰 декабря в Москве согласно вашим пожеланиям. В рамках мероприятия мы пригласим экспертов из BigPharma, которые расскажут о структуре фармацевтической компании, подразделениях, функциях и необходимых навыках и компетенциях на тех или иных позициях. Кроме того, будут приведены вилки зарплатных ожиданий согласно текущей конъектуре фармацевтического рынка. Данное мероприятие будет платным.

Всем успешного завершения года!

Уважаемые коллеги, добрый день.

Спешим поделиться программой завтрашнего мероприятия.

У нас запланирована трансляция через наш ✅ТГ канал.

Экспериментально мы будем пробовать транслировать симпозиум также через:
✅ Ютуб-Канал
✅ ВК-видео

Подключаетесь к нам, будем рады Вашим вопросам и обсуждению!

Уважаемые коллеги, добрый день!

В преддверии симпозиума ННАДМ по систематическим обзорам и метаанализам (СО и МА)👩‍🎓, хотим сделать сводный пост, посвященный этой проблеме.

Предлагаем вернуться к критической оценке и созданию систематических обзоров и метаанализов (далее СО и МА). Ниже собрана вся информация, что у нас уже была опубликована по этой теме:

✅ Каковы этапы написания систематического обзора и метаанализа? + алгоритм в формате pptx для ваших презентаций.

✅ Алгоритм создания СО и МА. Алгоритм в формате pptx для скачивания.

✅Какими принципами должен соответствовать качественный систематический обзор?

✅ Как провести корректный литературный поиск в рамках написания систематического обзора и метаанализа (как построить диаграмму PRISMA?)+ диаграмма PRISMA в формате pptx

✅ Минимизация рисков возникновения публикационной ошибки (Publication bias) при написании систематического обзора и метаанализа

✅ Как оценить и визуализировать качество рандомизированных клинических исследований при написании СО и МА Инструмент Rob 2 tool (pptx формат).

✅ Как оценить качество РКИ с помощью чек-листа CONSORT.

✅ Как оценить качество нерандомизированных клинических исследований при написании СО и МА? Шкала Newcastle-Ottawa и ROBINS-I

✅ Почему нужно анализировать сайты clinicaltrials.gov и preprints.org при написании СО и МА?

✅ Зачем нужен воронкообразный график (funnel plot) и что он демонстрирует? Funnel plot в формате pptx.

✅ Какова грань между:
➢ описательным (классическим, повествовательным, нарративным) и
➢ систематическим обзорами литературы.
➢формат pdf для скачивания
➢резюме отличий

✅Как оценить риск возможных систематических ошибок в зависимости от дизайна включенных исследований в формате pptx. + пост, поясняющий приведенную схему.

Чуть позже пришлем информацию о симпозиуме

Продолжаем серию постов о позиции FDA о суррогатных конечных точках (см пост 1, см пост 2)

⚠️Классификация суррогатных конечных точек относительно клинической валидации

✅Суррогатная конечная точка сама по себе не измеряет клиническую пользу, представляющую первостепенный интерес, а, скорее, предназначена для прогнозирования этой клинической пользы. В целом, прогностический характер суррогатной конечной точки определяется путем оценки эпидемиологических, терапевтических, патофизиологических или других научных данных.
✅Суррогатные конечные точки могут быть охарактеризованы уровнем клинической валидации:

✔️Возможная суррогатная конечная точка
✔️Достаточно вероятная суррогатная конечная точка
✔️Подтвержденная суррогатная конечная точка

➢Возможные суррогатные конечные точки все еще находятся в стадии оценки на предмет их способности прогнозировать клиническую пользу, в то время как
➢утвержденные суррогатные конечные точки подкреплены четким механистическим обоснованием и клиническими данными, убедительно свидетельствующими о том, что воздействие на суррогатную конечную точку предсказывает конкретную клиническую пользу. Что касается
➢достаточно вероятных суррогатных конечных точек, смотрите в следующем разделе.

Уважаемые коллеги, добрый день!

Продолжаем серию постов о позиции FDA по вопросу суррогатных конечных точек. (см предыдущий пост)

С оригинальной информацией от FDA вы можете ознакомиться здесь.

✅Почему суррогатные конечные точки важны для разработки медицинского продукта?

Когда суррогатная конечная точка с помощью соответствующих исследований четко предсказывает положительный эффект, ее использование, как правило, позволяет разрабатывать более эффективные лекарственные препараты. Например, многие клинические испытания, в которых использовались различные препараты для снижения артериального давления, продемонстрировали, что снижение систолического артериального давления снижает риск инсульта. Следовательно, измерение снижения суррогатной конечной точки систолического артериального давления может повлиять на клинический исход инсульта и клинические испытания, направленные на снижение риска инсульта, могут проводиться быстрее в небольших группах населения с использованием этой подтвержденной суррогатной конечной точки.

✅Что такое биомаркер?

Некоторые суррогатные конечные точки представляют собой небольшой подкласс биомаркеров. В более общем плане биомаркер - это определенная характеристика, которая объективно измеряется, как показатель нормальных биологических процессов, патологических процессов или реакции на воздействие или вмешательство, включая терапевтические вмешательства. В контексте разработки лекарственных средств биомаркеры могут использоваться для нескольких различных целей, таких как идентификация пациентов для участия в клинических испытаниях, мониторинг безопасности проводимой терапии или выяснение того, оказывает ли лечение желаемый эффект на организм.
Биомаркеры не следует путать с оценками клинических исходов (clinical outcome assessments) - параметрами, которые описывают или отражают то, как человек себя чувствует или функционирует или как долго он живет.

Уважаемые коллеги, добрый день.

Хотим привести пост о суррогатных конечных точках от FDA. Огромное спасибо Шадриной Александре Сергеевне, которая опубликовала информацию в нашем чате общества.

С оригинальной информацией от FDA вы можете ознакомиться здесь.
Далее будет приведена серия постов с нашим переводом, но перевод будет не по всему документу.

✔️Согласно информации от FDA, в исследованиях имеются клинические исходы в качестве конечных точек (такие как инсульт) или суррогатный показатель, который его заменяет (например, артериальное давление).

✔️Клинические точки (Clinical outcomes) напрямую определяют, чувствуют ли себя участники исследования лучше, функционируют ли они лучше или живут дольше.

✔️В некоторых клинических испытаниях вместо клинических результатов могут использоваться суррогатные конечные точки.

✔️Прежде чем принять суррогатную конечную точку вместо клинического исхода, необходимо накопить обширные данные, включая данные эпидемиологических исследований и клинических испытаний. Обычно клинические испытания необходимы для того, чтобы показать, что на суррогатную конечную точку можно положиться при прогнозировании или корреляции с клинической пользой в контексте оценки нового препарата/метода

✔️Суррогатные конечные точки, прошедшие такое тщательное тестирование, называются валидированными суррогатными конечными точками и они принимаются FDA в качестве доказательства эффективности.