LanceBio Ventures

Всегда ли AI полезен?

Недавно вышло исследование, посвященное тому, насколько лучше комбинация человек+AI справляется с различными задачами по сравнению с человеком и с AI по одиночке.

Авторы изучили 106 публикаций, для которых исследователи определили 370 эффектов, и обнаружили, что в среднем человек+AI работает лучше, чем просто человек (они называют это human augmentation), однако нет свидетельств, что человек+AI работает лучше, чем либо человек, либо AI (это они называют синергией).

Выяснилось, что синергия наблюдается в случае задач, связанных с порождением нового, а вот в задачах, связанных с принятием решения, наоборот, сочетание человек+AI справляется хуже.

Интересно, что в задачах, где AI превосходил человека, добавление человека всё портило, а вот там, где человек превосходил AI, наблюдалась синергия в паре человек-AI.

Позже расскажу о беседе на Jefferies с Recursion Pharmaceuticals (RXRX) — лидером в области AI-разработки лекарств.

Провал Cassava

К сожалению, совершенно ожидаемо провалилось исследование фазы 3 препарата симуфилам по болезни Альцгеймера. Дело не только в том, что по болезни Альцгеймера очень трудно разрабатывать лекарства (смотри наше видео про это), но и в том, что статьи, на которых основана разработка, были отозваны из научных журналов в связи с подлогом. Саму компанию также подозревали в подделке данных.

Мы рассматривали возможность зашортить SAVA или купить put-опционы. Шорты были практически недоступны — это была одна из самых shorted компаний в биотехе. А путы стоили дорого, если бы падение было не таким сильным, они бы не окупились.

Вчера провалилось еще и антитело против TREM2 компании Alector. Оно модулирует микроглию, которая явно играет роль в патогенезе Альцгеймера. Однако антитело проникает за ГЭБ довольно слабо, да еще и связывается с растворимым TREM2, то есть до TREM2 на поверхности микроглии доходит совсем немного. Так что провал, к сожалению, также был закономерен.

Тяжелая судьба FATE

За компанией Fate Therapeutics мы следим давно, c 2016 года. А самой компании уже 14 лет. Она дважды меняла свой портфель и откатывалась назад, но продолжает оставаться одним из лидеров в области клеточных технологий. Мы неплохо заработали на ней в 2020-21 годах, когда она претендовала на то, чтобы стать лидером использования iPSC (индуцированных плюрипотентных стволовых клеток) в онкологии и на этом фоне выросла в 60 раз, с $1,5 до $90. Но не вышло (а вот мы успели выйти 😅) — исследования были остановлены и теперь компания занимается в основном аутоиммунными заболеваниями.

На прошлой неделе она опубликовала данные по одному пациенту с волчаночным нефритом, пролеченному аллогенными (то есть донорскими) CAR-T. Пациент находится в ремиссии уже шесть месяцев и не принимает иммуносупрессорные препараты. Это первый случай успеха аллогенных CAR-T в аутоиммунном заболевании. Акции компании выросли за день на 30%, правда, потом опять опустились до $2. В чем дело? Ну, во-первых пациент пока всего один, и выводы делать рано. Во-вторых, компания в заголовке новости пишет, что пациентам не давали флударабин. Однако о том, что этот пациент получил бендамустин, который может быть и не лучше флударабина, компания в пресс-релизе напрямую не говорит, и это плохо пахнет. Также злые языки конкурентов доносят, что этот пациент получал ритуксимаб, что можно объяснять наивный фенотип В-клеток.

Лично я считаю, что будущее за аллогенным подходом, потому что аутологичные CAR-T — это слишком дорогой, штучный и сложный в производстве товар. Но пока рынок и специалисты смотрят на них недоверчиво.

Не про лекарства

... но про очень интересную часть биологической науки — о появлении жизни. Тут вышла статья, отодвигающая существование LUCA (последнего общего предка всех клеточных организмов) в более далекое прошлое, чем считалось раньше, до 4,52-4,32 млрд лет назад. Кроме того, ученые утверждают, что он уже был довольно сложным — геном 2,75 Мbp, более 2600 белков, то есть как современные прокариоты. То есть первая жизнь появилась еще раньше, практическим сразу после того, как Земля стала для неё пригодной.

Сейчас открывают всё больше планет, пригодных для жизни, и, мне кажется, шансы найти внеземную жизнь возрастают. Интересно, найдется ли разумная?

Jefferies Healthcare Conference 2024

Ну вот она и закончилась. Примерно 45 встреч за три дня и огромное количество инноваций. И чувство причастности к чему-то важному и большому. Кто бы что ни говорил, я знаю: всеми этими людьми движут далеко не только деньги. Эту увлеченность, этот блеск в глазах от того, что безнадёжные пациенты живут и чувствуют себя лучше, — их невозможно подделать.

У меня много историй и рассказов о компаниях, постепенно буду делиться.

🔥 Лекарства, которые стали революцией в онкологии

🔬Рецепторы PD-1 и PD-L1 были открыты в 1990-х годах, в 2000-х возникла идея использовать их для противораковой терапии и в 2014 году на рынок вышли Опдиво и Китруда.

⚡️Китруда — препарат с рекордными (и растущими) мировыми продажами, $25 млрд. На рынке США всего 9 препаратов с таким механизмом действия, они одобрены по десяткам онкологических показаний, см. инфографику.

Кого покупает Бигфарма?

Очень интересный анализ M&A активности Бигфармы с 2019 года по сегодняшний день — с разбивкой по компаниям. Merck и AbbVie лидируют, потому что им нужно что-то делать с падением эксклюзивности на Китруду и Хумиру, соответственно.

В основном сделки происходят на фазе 2 или позднее, типичный размер - $1-5B. Самые популярные области – онкология, иммунология, ЦНС.

Вперёд, в Лондон, на конференцию!

🩸Кровавая баня

Если реакция на избрание Трампа была положительной, то последующие назначения вызвали панику на рынках. Биотех насторожен (если не сказать напуган) кандидатурой Роберт Кеннеди-младшего, антивакцинатора и сторонника теорий заговоров. Звучат и голоса оптимистов: мол, система достаточно устойчива и один идиот во главе не сможет сильно ее пошатнуть. Ну, будем надеяться. В краткосрочной перспективе, конечно, заметных эффектов не будет, поэтому реакция рынка выглядит перебором.

Зато это хороший момент для входа: если вы сомневались, инвестировать ли с нами в биотех — пишите мне!

Картинка из отчета компании IDEA об инновациях в фарме. Ссылку на сам отчет кину в комменты.

Тут приводится отношение пятилетних расходов на R&D к количеству одобренных новых лекарств. Мера, правда, немного лукавая, потому что включает постмаркетинговые расходы, которые могут приводить к расширению показаний или территорий применения.

А в комментариях — обновленная статистика по проценту успеха по фазам и областям терапии. Это самая главная головная боль биофармы и главная область, где требуются улучшения.

Наглядно на одной картинке - о том, с какой осторожностью надо подходить к данным фазы 2 при принятии решения о проведении фазы 3. Эффект плацебо гораздо более вариабелен в фазе 2 и может приводить как к переоценке, так и к недооценке реальной эффективности препарата.

Одобрен седьмой CAR-T продукт!

🆗Компания Autolus сообщила о том, что FDA на неделю раньше срока одобрило CD19 CAR-T по показанию рефрактерного В-клеточной острой лимфобластной лейкемии . Это первый CAR-T продукт, одобренный без REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) — необходимости последующего мониторинга безопасности. И инструкция, хотя и содержит различные предупреждения о нежелательных явлениях, выглядит лучше, чем у других CAR-T. Теперь вопрос в том, насколько успешно компания будет коммерциализировать свою разработку. Aultolus — британская компания, и производство у них находится в Великобритании, то есть для американских пациентов их клетки и готовый продукт придется возить через океан.

🖋История Autolus показательна — компания основана в 2014 году, в 2018 вышла на IPO, и тогда же попала к нам на радар. Тогда казалось, что компания получит одобрение в 2021-2022 году, хотя в пессимистическом сценарии мы ставили 2025 год. Так что в среднем попали😅

💷С тех пор у компании было много пертурбаций, в частности, она закрыла почти все программы по онкологии и начала исследования по аутоиммунным заболеваниям. Однако у компании $657M (при долге $288M и MCap $886M), что дает ей хорошую свободу действий.

Мы рассматривали в этой области частные компании iEcure и Ring, у обеих очень интересные решения.

А на Биомолекуле выходили статьи о AAV и лентивирусах.

🦠Доставка вирусная и невирусная

📊Интересная инфографика, сравнивающая разные векторы для доставки нуклеиновых кислот в клетки. У всех есть ограничения, и авторы предлагают сочетание AAV и LNP, однако при этом остается ограничение на размер, который можно упаковать в AAV.

🚚Доставка генной терапии — до сих пор огромная проблема. Пока что удается доставить ее в основном в печень (и немного в мышцы) при внутривенном введении, в глаза и мозг, если вводить прямо туда. Кроме того, наиболее популярный вектор AAV плохо подходит для повторного введения и у него слишком маленький размер.

🏭Предлагаемое сочетание решает вопрос с однократностью доставки, но не решает с размером и стоимостью производства.

🎯Лично я думаю, что будущее за невирусными способами доставки, но надо понять, как их нацеливать на разные ткани и заставлять проникать в ядро для долговременной трансдукции.

Продолжение в комментах.

🎆Область MASH нагревается

Компания Novo Nordisk доложила об успехе фазы 3 семаглутида по MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) — метаболическому ожирению печени. Результаты оказались как минимум не хуже, чем у одобренного в марте Ресметирома (о нем и о MASH я писал тут).

Это очень круто, потому что MASH долго не поддавалась никакой фармакотерапии, а тут уже второе лекарство, и еще их, возможно, удастся комбинировать для достижения более глубокого эффекта, ведь механизм действия совершенно разный.

На подходе еще более эффективные средства, сравнительные картинки положу в комментарии.
#MASH #clinical

🎺После выборов

Ну что ж, Трампа выбрали, теперь ждем роста на рынках. Во-первых, снялась неопределенность и вроде не началась гражданская война. Во-вторых, для республиканцев не настолько характерна риторика ограничения цен на лекарства. С другой стороны, антиваксер и долбоеб Роберт Ф. Кеннеди младший рвется реформировать здравоохранение. Надеемся, у него ничего не получится. Очень важно, чтобы FDA оставалась деполитизированной и приверженной принципам научности, как при Скотте Готтлибе.

Бонусом — очередная картинка про patent cliff, разбивка по компаниям и типам препаратов. Кому интересно — пишите в личку, пришлю файл с комментариями CEO бигфармы об их планах на M&A. В целом очень вдохновляет.

Лекция про ожирение

https://www.youtube.com/watch?v=cZyj1BvmX_g
У меня уже был стрим про ожирение, но теперь — с картинками! Задавайте ваши вопросы в комментах!

#видео #ожирение

Минутка саморекламы

❓ Если вы думаете об инвестировании в публичные биотех-компании
❓ Если у вас недостаточно времени и экспертизы, чтобы самостоятельно принять решение, во что инвестировать —

✅Из ~600 NASDAQ-компаний мы по нашей собственной методике отобрали 10-15 биотехов с наилучшими перспективами и предлагаем этот портфель клиентам. С большинством компаний мы общаемся, некоторых знали на стадии частных.
✅Мы профессионально занимаемся инвестициями в публичный биотех уже более 6 лет (а инвестициями в частный биотех — более 12 лет). Даже в самое тяжелое время для биотеха те наши клиенты, которые дождались роста рынка, вышли в плюс.
✅Мы высылаем рекомендации по покупкам и продажам, а клиент сам осуществляет транзакции (или дает нам доступ к счету, как удобнее).
✅Тем, кто интересуется глубже, мы рассказываем про каждую компанию, почему мы в нее инвестировали, какие у нее перспективы.
✅Чек — от $100 000 (но возможны варианты), горизонт — 2-3 года.
✅Мы также готовы оказывать консультации по разработке лекарств, построению портфеля, оценке инвестиционной привлекательности компаний — не только с научной точки зрения, но и с маркетинговой, бизнес, финансовой: я работаю с партнером Дмитрием, который больше 15 лет занимается этим профессионально.
✅И последнее: если вы сами пока не готовы инвестировать — расскажите о нашем предложении заинтересованным желающим, у нас есть система вознаграждения за привлечение клиентов.
Хотите подробностей? Пишите мне!