Холинергическая система в терапии шизофрении Все говорят: допамин, допамин. Сколько раз уже (тысячу раз), и так и эдак пробовали лечить обострение шизофрении препаратами с другими механизмами действия, - и ни разу не удалось. До недавнего времени. Прорыв все же произошел и его история интересная. Препарат ксаномелин, агонист M4 и М1 мускариновых рецепторов, изначально тестировался для улучшения когнитивных функций пациентов с деменцией - болезнью Альцгеймера. Логика понятная – ацетилхолин основной нейромедиатор, связанный с памятью и концентрацией внимания. Препарат показал эффективность в этом отношении и, что было неожиданно, дополнительно купировал психотические симптомы, которые нередко бывают при деменциях. Конечно, возникла гипотеза об антипсихотическом действии. На мышах сработало, попробовали на пациентах – работает! НО- очень выраженные побочные эффекты. Ацетилхолин в мозге про память и внимание, а в кишечнике- про моторику, поэтому диарея была уж слишком сильно выражена, да и остальные побочки (тошнота, рвота, повышенное слюноотделение) значительно мешали пациентам, поэтому разработка была остановлена. Дальше возникла логичная идея – давайте сделаем так, чтобы препарат работал в головном мозге, а остальной организм оставил в покое. Решение- сделать комбинацию с периферическим блокатором мускариновых рецепторов, который во всем теле работает, а в мозг не проникает – троспиум. Итог – работает, комбинация показала эффективность в сравнении плацебо у пациентов с обострением шизофрении (участвовало 182 человека). Идет 3 фаза исследований, если она будет удачной – будет зарегистрирован ПЕРВЫЙ препарат от психоза без допаминовой активности. Ждем. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33626254/ Ну и так, слегка похвастаться нашими результатами. Мы, конечно, не настолько крутые, но все же изучаем возможности влияния на холинергическую систему, правда, не для терапии психоза, а для терапии негативных симптомов шизофрении (апатия, ангедония, эмоциональное уплощение). Небольшое открытое исследование на 26 человек, применяли ипидакрин - блокатор холнэстеразы, фермента, который разрушает ацетилхолин, что приводит к активизации работы этой системы. Получили неплохие результаты, опубликовали в журнале Корсакова, нашу работу заметили и перепечатали уже в издательстве Springer в журнале Neuroscience and Behavioral Physiology. Приятно😊 https://link.springer.com/article/10.1007/s11055-022-01284-6