Уважаемые коллеги, здравствуйте. Давайте посмотрим как документ ICH E9 характеризует Суррогатные конечные точки. Первоисточник ✅ 2.2.6 Surrogate Variables When direct assessment of the clinical benefit to the subject through observing actual clinical efficacy is not practical, indirect criteria may be considered. Commonly accepted surrogate variables are used in a number of indications where they are believed to be reliable predictors of clinical benefit. There are two principal concerns with the introduction of any proposed surrogate variable. First, it may not be a true predictor of the clinical outcome of interest. For example it may measure treatment activity associated with one specific pharmacological mechanism, but may not provide full information on the range of actions and ultimate effects of the treatment, whether positive or negative. There have been many instances where treatments showing a highly positive effect on a proposed surrogate have ultimately been shown to be detrimental to the subjects' clinical outcome; conversely, there are cases of treatments conferring clinical benefit without measurable impact on proposed surrogates. Secondly, proposed surrogate variables may not yield a quantitative measure of clinical benefit that can be weighed directly against adverse effects. Statistical criteria for validating surrogate variables have been proposed but the experience with their use is relatively limited. In practice, the strength of the evidence for surrogacy depends upon (i) the biological plausibility of the relationship, (ii) the demonstration in epidemiological studies of the prognostic value of the surrogate for the clinical outcome and (iii) evidence from clinical trials that treatment effects on the surrogate correspond to effects on the clinical outcome. Relationships between clinical and surrogate variables for one product do not necessarily apply to a product with a different mode of action for treating the same disease. Перевод ✅ 2.2.6 Суррогатные конечные точки (переменные) При отсутствии практической возможности прямой оценки клинической пользы для субъекта посредством наблюдения за фактической клинической эффективностью, допускается предусмотреть косвенные критерии — суррогатные переменные (См пост и перевод № I). При ряде показаний используются общепринятые суррогатные переменные, которые, как считается, являются надежными прогностическими показателями клинической пользы. ⚠️Есть два основных опасения при использовании любой предлагаемой суррогатной переменной. ➣Во-первых, она может не быть истинным прогностическим фактором для интересующего клинического исхода. Например, она может измерять активность вмешательства, связанную с одним специфичным фармакологическим механизмом, но не давать полной информации о спектре действий и ключевых эффектах вмешательства — как положительных, так и отрицательных. Существует множество примеров, когда вмешательства, показывавшие выраженное благотворное влияние на предлагаемую переменную, в итоге оказывались пагубными для клинического исхода субъектов, и, наоборот, есть примеры вмешательств, приносящих клиническую пользу без измеримого влияния на предлагаемые суррогатные переменные. ➣Во-вторых, предлагаемые суррогатные переменные могут не соотноситься с величиной клинической пользы, которую можно было бы далее напрямую сопоставить с нежелательными реакциями. Предложены статистические критерии валидации суррогатных переменных, но опыт их использования относительно ограничен. На практике надежность суррогатной точки зависит от: ✔️ (i) биологической убедительности взаимосвязи, ✔️(ii) подтверждения в эпидемиологических исследованиях прогностической ценности переменной для клинического исхода и ✔️(iii) доказательства из клинических исследований, что влияние вмешательства на суррогатную переменную соотносится с влиянием на клинический исход. Зависимости между клиническими и суррогатными переменными для одного препарата необязательно будут применимы при лечении одного и того же заболевания к препарату с другим механизмом действия.