🐁 موشهای انسانیشده: نگاهی نوین به تحقیقاتی فراتر از محدودیتهای زیستپزشکی‼️🟠 مدلهای حیوانی به دلیل محدودیتهای لجستیکی (حمل و نقل) و اخلاقی کار با نمونههای سلولی و بافتی اهدایی از انسانها، و همچنین محدودیتهای بیولوژیکی سیستمهای کشت بافت و سلول، بهعنوان جایگزینی برای نمونههای انسانی مورد استفاده قرار میگیرند. حیوانات کوچک مانند موش به دلیل جثه کوچک، سهولت نگهداری و جابجایی، چرخه تولید مثل کوتاه، به اشتراک گذاشتن خواص ژنومی و فیزیولوژیکی با انسان، و توانایی دستکاری ژنتیکی آسان، بهعنوان یکی از بهترین حیوانات مدل پستاندار تلقی میشوند که به طور گسترده مورد استفاده قرار میگیرند.
❕ علیرغم حجم وسیع اطلاعاتی که از مطالعات موشها به دست آمده است، محدودیتهایی برای مدلهای موش وجود دارد. چندین مؤلفه از سیستمهای بیولوژیکی موش، بهویژه سیستم ایمنی بدن آنها، با انسانها ناسازگار است. مؤسسه ملی بهداشت در تحقیقات اخیر خود با تمرکز بر تحقیقات HIV، بسیاری از مدلهای در حال ظهور موشهای دارای نقص ایمنی IL2rgnull را که برای رفع برخی از محدودیتهای موجود در مدلهای پایه ایجاد شدهاند، برجسته کرده است.
1⃣ مدل اول (Hu-PBL-SCID): در این مدل، سلولهای خونی انسانی به موش تزریق میشوند که بهسرعت منجر به پیوند سریع
سلولهای T و +CD3 انسانی در موش میشود. این مدل برای مطالعه عملکرد سلولهای T انسانی در داخل بدن بسیار عالی است. اما به دلیل واکنشهای ایمنی که منجر به بیماری بیگانهژنتیک کشنده پیوند در مقابل میزبان میشود،
پنجره زمانی محدودی برای آزمایش دارد.
2⃣ مدل دوم (Hu-SRC-SCID): در این مدل، سلولهای بنیادی خونساز CD34+ انسان که از مغز استخوان، خون بند ناف و یا کبد جنین مشتق شدهاند به موش بهصورت درونوریدی یا درونفمورال تزریق شده و منجر به
توسعه یک سیستم ایمنی انسانی کامل در موش میشود. این مدل برای مطالعات
بلندمدت مناسبتر است.
3⃣ مدل سوم (مدل مغز استخوان/کبد/تیموس): این مدل پیچیدهتر است و با پیوند کبد و تیموس جنینی انسان و تزریق درونوریدی HSCهای اتولوگ کبد جنین به موش ایجاد میشود. این مدل برای مطالعه واکنشهای بیولوژیکی و بیماریهای انسانی بسیار مفید است و میتوان از آن برای
ارزیابی داروها و شناسایی مکانیسمهای زمینهای در طیف وسیعی از بیماریها و همچنین برای تحقیق درباره عوامل عفونی مانند HIV و حتی سرطان استفاده کرد.
💡 علاوه بر موشها، باقی مدلهای حیوانی که شامل خرگوش، همستر، رت، پرندگان و ... هستند نیز بهطور فزایندهای بهعنوان مدلهای ترجمهای در بسیاری از حوزههای دیگر تحقیقات زیستپزشکی، از جمله پزشکی احیاکننده، پیوند و ایمنی مورد استفاده قرار میگیرند.
🔎 محقق: زهرا ریوندی
👩💻 مترجم: نرگس جهانتیغ
✍️ نویسنده: مبینا کاسبوطن
@genius_magazine